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740亿豪赌!硬刚赛诺菲、礼来,艾伯维买的是 “黑马” 还是 “暗雷”?

06-23 E药经理人 HaiPress

2026年生物医药领域最大的Biotech收购案,震荡生物医药圈。

黑石13亿押注、艾伯维109亿豪赌,市值一年翻倍......一家成立仅四年的“自免新秀”正凭借“硬刚药王”的叙事,站在聚光灯下。

6月22日,艾伯维拟以109亿美元现金(约合人民币740亿元)收购Apogee Therapeutics,溢价高达60%。这是艾伯维自2019年以来最大的一笔交易。

就在半个月前,Apogee还宣布与黑石生命科学达成最高13亿美元的战略融资合作,这也是黑石针对临床三期前项目最大的一笔特许权融资。

顶级资本与制药巨鳄竞相下注,瞄准的是Apogee的核心资产zumilokibart。该药是一款新型皮下注射超长半衰期IL-13单抗,用于治疗特应性皮炎和其他炎症和免疫学适应证,今年3月和5月刚刚公布II期临床积极数据。

如今,Apogee的故事不断走向高潮的同时,质疑声也被推至台前。过去一年,Apogee曾不断经历股价过山车、临床数据争议、市场信任反复崩塌的戏剧性时刻。

高光与阴影同行。市场普遍好奇,Apogee究竟值不值109亿美元,艾伯维会不会踩雷?这位“自免新秀”创造的,究竟是神话还是泡沫?

Apogee的神话与疑云

在Apogee Therapeutics短短四年的生命轨迹中,充满了戏剧性的时刻。

这是一家从出生就带着资本操盘印记的Biotech。2022年2月,它由两家顶级医疗保健投资机构Fairmount Funds Management LLC和Venrock Healthcare Capital Partners在美国特拉华州注册成立。成立当年,Apogee便完成了A轮2000万美元和B轮1.49亿美元融资。

成立7个月后,Apogee便登陆纳斯达克,以每股17美元完成超大规模IPO,募资3.45亿美元,上市首日大涨24.9%。这是当年最大的生物科技IPO之一。

四年来,资本市场的热情从未在Apogee止步。从IPO到2024年末,市值从约8.09亿美元增长至25.8亿美元,到2026年进一步攀升至68.2亿美元。

更具标志性意义的时刻在最近一个月,Apogee先是与黑石达成最高13亿美元非稀释性战略融资,支撑其药物三期推进至商业化;而后被艾伯维溢价60%收购。

资本竞相追逐背后,瞄准的是Apogee的核心资产Zumilokibart,一款有望改写特应性皮炎(AD)治疗标准的IL-13单抗。

AD是一种常见的复发性炎症性皮肤病,其特征是湿疹样皮损和剧烈瘙痒,常导致睡眠障碍和生活质量下降。由于病程迁延且易反复发作,患者通常需要长期治疗。

近年来,以IL-4Rα为靶点的生物制剂在AD治疗中取得了革命性突破,度普利尤单抗(Dupixent)是赛诺菲与再生元联合开发的全球首个IL-4Rα靶向抗体药物,2024年以141.79亿美元销售额成为全球“自免药王”。

然而,标准给药方案虽疗效确切,但需要每2周给药一次(起始剂量需注射两次),这意味着患者一年需要注射约26次,频繁注射往往导致患者依从性降低。

Zumilokibart正是切入这一痛点,它通过每3-6个月一次的超长间隔给药,在保证疗效和良好安全性的前提下,彻底革新了患者的治疗体验。

这个叙事足够性感,但要支撑起109亿美元的估值,或许还远远不够。自该药II期数据陆续公布以来,市场的质疑声浪似乎越发锋利。

早在2025年7月,Apogee公布IL-13单克隆抗体Zumilokibart治疗中重度特应性皮炎(AD)的APEX II期A期部分16周临床数据。该项随机、安慰剂对照研究共入组123名中重度AD成人患者,探索每3个月、6个月长效维持给药的早期疗效。

数据显示,治疗16周产生应答的患者中,每3个月给药组75%可维持EASI-75缓解,每6个月给药组85%维持EASI-75缓解;两组分别有86%、78%患者维持vIGA 0/1皮损清除状态。在全部受试人群中,皮损、瘙痒相关各项指标均呈现持续改善趋势,药物整体耐受性良好,不良事件特征与同类IL-13靶向制剂保持一致。

然而吊诡的是,数据公布当日,Apogee盘前暴涨30%,开盘后却大跌17%。有分析师认为,其革命性叙事尚未经得起多维度检验,16周的早期数据尚不足以验证长期疗效的持久性,需要更长时间、更大规模的证据验证。

随后2026年5月,Apogee进一步披露APEX II期B部分16周剂量优化结果。该试验共纳入346例中重度AD患者,采用1:1:1:1随机分组,设置低、中、高三档Zumilokibart给药组与安慰剂组对照,旨在筛选适配III期研究的最优诱导剂量。

试验成功达成全部主要、次要疗效终点,三组活性给药组疗效均显著优于安慰剂;其中中剂量组临床获益最佳,高剂量组次之,低剂量组疗效相对最弱。此外,结膜炎发生率随剂量升高上升,中剂量安全性最优,最终选定中剂量推进后续III期开发。

B部分临床试验公布当日,市场的冷淡反应依旧,股价收盘跌幅6.11%。具体来看,质疑声主要来自以下三个方面:

Zumilokibart 缺乏剂量反应,高剂量未显优势。剂量探索研究并未呈现“剂量越高,疗效越好”的趋势,中剂量组疗效(EASI-75为65.9%)优于高剂量组(61.6%)。这向市场传递了一个信号,Zumilokibart的中剂量可能已触及该靶点的疗效“天花板”

疗效只是“非劣”,而非“超越”。对于一个被寄予厚望的挑战者,Zumilokibart与现有重磅药物(赛诺菲/再生元的Dupixent、礼来的Ebglyss)的对比下,仅能做到 “持平或非劣”。

剂量依赖性的安全性信号。非感染性结膜炎的发生率呈现明显的剂量依赖性:高剂量组达20.7%,而中剂量组为10.6%。这意味着高剂量不仅没带来更好疗效,反而增加了副作用风险。

因此,对于艾伯维的重金收购,市场认为这是一次冒险行为。据Apogee消息,zumilokibart的III期试验计划2026年下半年启动,数据读出预计2028年上半年。从II期到III期,从III期到BLA递交,再到最终获批上市,这条路上充满变数。

艾伯维的“算盘”

艾伯维花费109亿美元all in IL-13,到底值不值?

若从全球市场规模来说,2025年全球特应性皮炎药物市场规模约132亿-220亿美元,预计2035年将增长至344亿美元。Apogee首席商务官更是将市场潜力描述为可增长至500亿美元。

更值得一提的是,生物制剂在当前AD治疗中的渗透率仅约10%。如果拿银屑病市场来对比,当前银屑病药物的市场规模约200亿-250亿美元,但其中中重度患者基数仅约140万人,而特应性皮炎的中重度患者基数高达约1300万人,可以说,AD药物的市场远未到天花板。

但若想从中分一杯羹也不容易。从产品机制与市场格局上来看,已形成三大阵营分庭抗礼,堪比诸神争霸。

“一哥”IL-4Rα阵营,算得上是王者独大。

赛诺菲/再生元的度普利尤单抗凭借同时阻断IL-4和IL-13的双重机制,稳居AD生物制剂龙头宝座,年销售额突破百亿美元,且适应证持续拓展至哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎等多个领域。

“二哥”IL-13阵营,已经形成多路追兵。

LEO Pharma的曲罗芦单抗(tralokinumab)和zumilokibart同属一条赛道。该药是首个向度普利尤单抗发起挑战的IL-13单抗,2021年在欧盟获批。但其疗效数据相对平庸,EASI-75约50%-60%,商业化表现不温不火。

礼来的来瑞奇珠单抗(lebrikizumab,商品名Ebglyss)是当前IL-13阵营的领跑者,2024年9月获FDA批准,维持期每月一次给药,2025年全球销售额约4.08亿美元。就在几天前,FDA还批准其每8周一次的维持方案。数据显示,该药治疗4年仍有75%患者维持EASI-90应答。

“三哥”则是JAK抑制剂,优势在于口服速效。

艾伯维的乌帕替尼(Rinvoq)、辉瑞的阿布昔替尼等都是其中一员,并且凭借口服便利和快速止痒占据一席之地,但JAK抑制剂受黑框警告限制,这类产品上市后多定位为二线治疗。

事实上,在三大阵营围剿AD之时,IL-13抑制剂长期处于IL-4Rα抑制剂的阴影之下。

IL-4Rα抑制剂通过同时阻断IL-4和IL-13两条信号通路,从上游全面抑制2型炎症。而单纯的IL-13抑制剂仅阻断其中一条通路。这种机制差异,是IL-13单抗单药疗效普遍弱于IL-4Rα单抗的核心原因,也使得IL-4Rα单抗在适应证拓展上更具优势。目前,度普利尤单抗已在多个2型炎症疾病中获批,形成了强大的适应证矩阵;而IL-13单抗在哮喘等适应症的表现相对逊色,商业化天花板受限。

那既然IL-13天生“矮一头”,艾伯维为何还要砸下百亿美元?

一方面,IL-13虽然在疗效上只能与IL-4Rα打个平手,但给药便利性就是IL-13最有可能实现弯道超车的赛道。如果三期临床能验证6个月给药的长期疗效,Zumilokibart完全有能力从赛诺菲与礼来手里分走一块蛋糕。

另一方面,正如度普利尤单抗在多适应证方面开疆拓土,Apogee对Zumilokibart的定位是pipeline-in-a-product,即一个产品多条适应证。除特应性皮炎外,哮喘、嗜酸性食管炎(EoE)、慢性自发性荨麻疹(CSU)、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等都是潜在拓展方向。而这些适应证每个都是数十亿美元级别的市场。

此外,这笔交易虽然被部分美股分析师评价为“冤大头”“冲动”,但却也是艾伯维在后修美乐时代的必然选择。

2023年修美乐专利到期,营收断崖式下滑。尽管后修美乐时期的艾伯维,其免疫学“双子星”Skyrizi和Rinvoq正在扛起增长大旗,但修美乐专利悬崖带来的“营收缺口”,仍未完全缓解,艾伯维仍然需要下一个强劲增长引擎。

收购Apogee获得Zumilokibart后,艾伯维在AD领域同时拥有JAK抑制剂和IL-13生物制剂,可实现不同治疗阶段与机制的拓宽。更重要的是,艾伯维的靶点矩阵将从TNF-α、IL-23、JAK扩展至IL-13,加上Apogee管线中还有TSLP、IL-4Rα等早期资产,几乎完整覆盖了2型炎症的全部关键节点,形成自免组合拳。

可以说,艾伯维以109亿美元收购Apogee,是一场豪赌,赌的是长效给药方案的差异化足以在百亿AD市场中撕开一道口子,赌的是建立多年的自免赛道的商业化铁军能让这个产品价值最大化,赌的是未来5年赛道格局不会发生颠覆性变化。

(责任编辑:zx0600)

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